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JCI:恩替诺特可显著提高免疫系统检查点抑制剂对膀胱癌的抗反应

2022-01-14 20:23:43 来源: 南昌肿瘤 咨询医生

2021年8同月23日讯/生物谷BIOON/---在一项针对人体内的取而代之研究工作中都,来自美国北卡罗来纳州所大学惠顿的所大学的研究工作部门发现在一种叫作免疫检查点类似物的免疫疗法中都投身于测试物恩替尼尔(entinostat),可以最大限度加强白血病更为严重。这种工具看出显露如此的前景,以至于它已经在一项将要来进行的乳癌中都对中晚期膀胱癌病症来进行试验。相关研究工作结果于2021年8同月16日在线显露版在Journal of Clinical InvestigationJournal上,科学论文标题为“Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens”。

科学论文一同通讯写作者、北卡罗来纳州所大学惠顿的所大学莱恩维克示范白血病中都心生物化学大学教授William Y. Kim博士感叹,“在依然十年中都,美国的膀胱癌发病率仍然间歇或稍为下降,但自20世纪90六十年代以来,五年准确率仍然没有波动。因此,我们寻找工具来改善这种在中晚期极难治疗法的白血病的治疗法工具。”

美国食品药品该委员会(FDA)最近批准了几种治疗法膀胱癌的免疫疗法,但这些疗法只使分之一15%的病症的缩小。为了提高免疫疗法的反应率,这些写作者转向了组蛋白去烷基化肽(HDAC)类似物,努力这类药物很难造成了免疫疗法化学合成的表达,而这些化学合成在进化过程中都已被心碎而不对表达。在这项研究工作中都,他们应用于了恩替尼尔,即一种移动性游离的将要多种类型的白血病的后期乳癌中都来进行试验的HDAC类似物。

科学论文一同通讯写作者、北卡罗来纳州所大学惠顿的所大学莱恩维克示范白血病中都心的Benjamin Vincent博士感叹,“关键性的是,在恩替尼尔治疗法后,取而代之抗原专一性T蛋白质的为数减低。这仅仅被恩替尼尔暴露显露的取而代之抗原可以被已经在体内的T蛋白质靶向,否则这些T蛋白质一定会被激活以杀死蛋白质。我们对未来将恩替尼尔与加强T蛋白质功能的疗法相结合感到舒服。”

当用恩替尼尔与免疫疗法建立联系应用于时,三分之二的膀胱癌人体内数学工具中都的实质上消逝,并且在停止治疗法时没有人体内显露现入院。

科学论文一同写作者、北卡罗来纳州所大学惠顿的所大学的所大学助理大学教授Tracy Rose博士感叹,“在人体身上单独应用于恩替尼尔并没有造成了规格的有效率减少。我们认为,取而代之抗原能够被暴露泛化,或使之可见,与此同时,免疫疗法也免去了癌蛋白质对T蛋白质的诱导。”

鉴于在的测试室那时候将恩替尼尔掺入到免疫疗法中都的明显某种程度,这些写作者将要来进行一项乳癌,以试验中晚期膀胱癌病症的Pop疗法的某种程度。该乳癌于2020年开始,其结果预计将于2022年底报告(乳癌NCT03978624)。

Kim总结道,“对于我们的下一步,我们将等到去年,看看临床研究结果应该看起来很有努力,如果是,我们将考虑来进行更是大规模的试验。与此同时,我们努力通过在恩替尼尔和免疫疗法的Pop应用于可行性中都投身于一种叫作取而代之抗原疫苗的策略,继续简化疗法并使其新颖,以进一步提高成功的机会。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Andrew S. Truong et al. Entinostat induces antitumor immune responses through immune editing of tumor neoantigens. Journal of Clinical Investigation, 2021, doi:10.1172/JCI138560.

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