不要吃我乳腺癌免疫疗法新靶点

不要吃我：乳腺癌免疫疗法新靶点 [标签:url] [标签:科室] 摘要：通过基因方法清除CD24或SIGLEC-10，或者利用单克隆抗体阻断CD24与SIGLEC-10的相互作用，可以强有力地增强所有CD24阳性人类 的巨噬细胞吞噬作用，引起体内 生长减少和生存时间增加。 卵巢癌和三阴性乳腺癌是影响女性的致命疾病，靶向疗法极少、转移风险较高。癌细胞能够过度表达被称为“不要吃我”信号的抗吞噬细胞表面蛋白，包括整合素相关蛋白（CD47）、细胞程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）、主要组织相容性I类复合物β2微球蛋白亚单位（B2M），从而逃避巨噬细胞的清除作用。 抑制“不要吃我”信号与巨噬细胞受体相互作用的单克隆抗体已经对若干癌症表现出治疗潜力。不过，这些药物 大小和持久时间的不同，表明还存在其他未知的“不要吃我”信号。 2019年7月31日，全球自然科学三大旗舰期刊之一、英国《自然》正刊在线发表美国斯坦福大学的研究报告表明，热稳定抗原（CD24）可以作为卵巢癌和乳腺癌的主要先天固有免疫检查点，并且有望成为癌症免疫疗法的新靶点。 该研究证实， 表达的CD24，通过与 相关巨噬细胞表达的抑制性受体唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素10（SIGLEC-10）发生相互作用，从而促进免疫逃逸。随后该研究发现，CD24高表达于卵巢癌、三阴性乳腺癌、激素受体双阳性乳腺癌等许多 ，而SIGLEC-10高表达于 相关巨噬细胞。 通过基因方法清除CD24或SIGLEC-10，或者利用单克隆抗体阻断CD24与SIGLEC-10的相互作用，可以强有力地增强所有CD24阳性人类 的巨噬细胞吞噬作用，引起体内 生长减少和生存时间增加。 因此，该研究结果表明，对于卵巢癌、三阴性乳腺癌、激素受体双阳性乳腺癌等癌症，CD24作为高表达的抗吞噬信号，有望成为癌症免疫疗法的新靶点。